Ölümsüz bir mutant olan Deadpool hiç istemese de bir kahraman olma yolundadır. Deadpool kız arkadaşıyla huzurlu bir şekilde yaşamakta olsa da gelecekten gelen bir düşman ile savaşmak zorunda kalacaktır.

Uzaydaki bir görevde Jean Grey kozmik bir güç tarafından ele geçirilir. Aralarındaki en güçlü mutant olan Jean Grey'in karşısında kendi ekibi karşısında olacaktır.

Afrika kökenli iki girişimci Garrett ve Morris 1950'li yıllarında ABD'de bulunan aşırı ırkçı yaklaşımlar nedeniyle işlerinin başında durması için beyaz bir adam olan Matt Steiner'ı işlerin başında gibi gösterip ırkçılık problemini yenmeyi düşünürler. Garrett ve Morris ise kapıcı ve şoför rollerinde olarak zamanla iyice çok zengin olurlar. Fakat bu dahice oynadıkları oyunun da bir bedeli olacaktır.